Le Dr Marc Tremblay, endocrinologue au CHUM et chercheur clinicien spécialisé dans le métabolisme osseux, a suivi de près les sessions de l'American Diabetes Association 2026. Il n'est pas un habitué des congrès sur le diabète, mais les rumeurs autour du rétatrutide et de ses effets extra-métaboliques l'ont poussé à faire le déplacement. Ce qu'il a entendu l'a convaincu que la communauté de la santé osseuse doit regarder de près ce triple agoniste.
Le rétatrutide, un agoniste des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon, est surtout connu pour son efficacité sur la perte de poids et le contrôle glycémique. Une méta-analyse de 2025 dans Diabetes Care rapportait une réduction moyenne de 22,8 % du poids corporel à 48 semaines. Mais les données présentées à l'ADA 2026 ont ouvert une nouvelle fenêtre : celle de la densité minérale osseuse (DMO).
Premier échange : la surprise des données osseuses
Tremblay a croisé une ancienne collègue, la Pre Sophie Leduc, dans le hall du centre des congrès. « Tu as vu les posters sur la DMO ? » lui a-t-elle demandé. « Oui, et je suis encore sous le choc », a répondu Tremblay. « L'étude de phase 2b a montré une augmentation de 2,1 % de la DMO au rachis lombaire après 72 semaines de rétatrutide, comparé à une perte de 0,8 % sous placebo. C'est énorme pour un médicament qui n'a pas de mécanisme osseux direct connu. »
Leduc a hoché la tête. « Et ce n'est pas tout. L'analyse par sous-groupes a révélé que l'effet était plus marqué chez les femmes ménopausées, avec une hausse de 3,4 %. On parle d'un gain net de près de 4 % par rapport au placebo. » Tremblay a sorti son carnet. « Il faut qu'on comprenne si c'est un effet direct ou indirect. La perte de poids massive pourrait réduire la charge mécanique, mais normalement ça diminue la DMO, pas l'inverse. »
Les deux chercheurs ont échangé des hypothèses : le glucagon, souvent vu comme un stimulateur de la résorption osseuse, pourrait ici agir différemment en présence des co-agonistes. Une étude préclinique de 2024 dans Bone avait suggéré que l'activation chronique du récepteur du glucagon, à faible dose, pouvait stimuler la formation osseuse via un axe FGF-21. Mais rien n'était confirmé chez l'humain.
Deuxième échange : le lien avec la tesamoreline
Le lendemain, Tremblay a assisté à une session sur les peptides émergents. Un chercheur américain a présenté des données sur la tesamoreline, un analogue de la GHRH utilisé pour réduire la graisse viscérale. « La tesamoreline n'a pas montré d'effet significatif sur la DMO dans l'essai de phase 3 sur le VIH », a expliqué le présentateur, « mais une analyse post-hoc a révélé une stabilisation de la DMO au col fémoral chez les patients avec une perte de poids importante. »
Tremblay a levé la main. « Pensez-vous que la tesamoreline pourrait potentialiser l'effet osseux du rétatrutide ? » Le présentateur a hésité. « C'est spéculatif, mais l'axe GH/IGF-1 est un modulateur clé du remodelage osseux. Si le rétatrutide augmente la sensibilité à l'IGF-1, un apport exogène de GHRH pourrait amplifier la formation osseuse. »
Cette hypothèse a fait écho à une publication de 2023 dans le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, où des chercheurs avaient observé une synergie entre un agoniste du GLP-1 et la tesamoreline sur la masse maigre chez des rats obèses. Tremblay a noté : « Il faudrait un essai clinique avec un bras combiné rétatrutide + tesamoreline, mais le coût serait prohibitif. La tesamoreline seule coûte environ 200 $ par mois au Canada, et le rétatrutide n'est même pas encore commercialisé. »
Troisième échange : le MOTS-c et la mitochondrie osseuse
Lors d'une pause-café, Tremblay a discuté avec un jeune chercheur de l'Université de Sherbrooke qui travaillait sur le MOTS-c, un peptide mitochondrial dérivé de la 12S rRNA. « Le MOTS-c améliore la fonction mitochondriale et la sensibilité à l'insuline », a expliqué le chercheur. « On a des données préliminaires montrant qu'il stimule la différenciation des ostéoblastes in vitro. »
Tremblay a été intrigué. « Vous pensez que le MOTS-c pourrait expliquer une partie de l'effet osseux du rétatrutide ? » Le chercheur a souri. « C'est une piste. Le rétatrutide active le récepteur du glucagon, qui stimule la biogenèse mitochondriale hépatique. Peut-être qu'il y a un effet systémique sur les mitochondries, y compris dans les cellules osseuses. Le MOTS-c pourrait être un médiateur. »
Une étude de 2022 dans Cell Metabolism avait montré que le MOTS-c augmentait la masse osseuse chez des souris âgées, mais les données humaines manquaient. Tremblay a pensé à un essai clinique de phase 1 sur le MOTS-c en cours à Montréal, mais les résultats n'étaient pas attendus avant 2027.
Quatrième échange : comparaison avec le sémaglutide et le tirzépatide
Un symposium satellite comparait les effets osseux des différents agonistes des récepteurs des incrétines. Le sémaglutide, un agoniste du GLP-1, a montré une perte de DMO de 1,2 % au rachis dans l'essai STEP 5 de 2024, probablement liée à la perte de poids rapide. Le tirzépatide, un double agoniste GIP/GLP-1, a donné des résultats mitigés : une méta-analyse de 2025 dans The Lancet Diabetes & Endocrinology n'a pas trouvé de différence significative par rapport au placebo.
« Le rétatrutide semble unique », a commenté un panéliste. « L'ajout du glucagon change la donne. » Tremblay a noté que le coût pourrait limiter l'accès. Le sémaglutide est vendu environ 48 $ par flacon au Canada, tandis que le tirzépatide est plus cher. Le rétatrutide, s'il est approuvé, pourrait coûter plus de 300 $ par mois. « Mais si on peut prévenir les fractures, le rapport coût-efficacité pourrait être favorable », a-t-il murmuré.
Pour en savoir plus sur les différences entre ces molécules, vous pouvez consulter notre article Retatrutide vs Semaglutide : ce que la recherche récente montre vraiment.
Cinquième échange : l'AOD-9604 et la réparation osseuse
Le dernier jour, Tremblay a assisté à une présentation sur l'AOD-9604, un fragment de l'hormone de croissance humaine. « L'AOD-9604 stimule la lipolyse sans affecter la croissance », a expliqué la présentatrice, « mais des données in vitro suggèrent qu'il pourrait aussi favoriser la réparation des micro-fractures. » Tremblay a posé une question sur une éventuelle combinaison avec le rétatrutide. « Ce serait intéressant pour les patients obèses avec une fragilité osseuse », a-t-elle répondu, « mais nous n'avons pas de données cliniques. »
Tremblay a repensé à une étude de 2023 dans Osteoporosis International qui montrait que l'AOD-9604 améliorait la guérison des fractures chez des rats diabétiques. « Si le rétatrutide augmente la DMO, l'AOD-9604 pourrait accélérer la réparation en cas de fracture. Mais c'est de la pure spéculation. »
Synthèse et perspectives
De retour à Montréal, Tremblay a rédigé un résumé pour ses collègues. Les données de l'ADA 2026 suggèrent que le rétatrutide a un effet osseux positif, probablement multifactoriel : réduction de la graisse médullaire, amélioration de la sensibilité à l'insuline, activation du récepteur du glucagon, et peut-être des effets mitochondriaux via le MOTS-c. La tesamoreline et l'AOD-9604 pourraient être des partenaires synergiques, mais les preuves manquent.
Il a aussi noté les implications pour l'accès. Avec les changements de couverture Medicare prévus pour juillet, comme discuté dans notre article Retatrutide et Medicare : le virage du 1er juillet redessine l'accès aux triples agonistes, le coût pourrait être un obstacle majeur. « Si le rétatrutide devient un médicament de luxe, ses bénéfices osseux resteront théoriques pour la plupart des patients », a-t-il conclu.
Les prochaines étapes incluent un essai de phase 3 avec des critères d'évaluation osseux, prévu pour 2027. D'ici là, les chercheurs devront se contenter d'analyses post-hoc et de spéculations éclairées. « Mais c'est la première fois qu'un médicament anti-obésité montre un gain osseux », a souligné Tremblay. « C'est un signal qu'on ne peut pas ignorer. »
Les composés nommés dans cet article ne sont pas approuvés pour un usage thérapeutique humain dans la plupart des juridictions.
The compounds named in this article are not approved for human therapeutic use in most jurisdictions.
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